個(gè)性化癌癥疫苗時(shí)代已經(jīng)到來(lái)？

　　◎記者 張佳欣

　　在6月初舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上，美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼健康中心癌癥免疫療法研究員杰弗里?韋伯及其同事公布了全球首款針對(duì)黑色素瘤的“私人訂制”型癌癥疫苗――mRNA-4157的最新隨訪數(shù)據(jù)。

　　研究結(jié)果顯示，該疫苗能將高風(fēng)險(xiǎn)的晚期術(shù)后患者3年死亡率或癌癥復(fù)發(fā)率降低近49%。此外，與單獨(dú)使用免疫治療藥物可瑞達(dá)相比，患者聯(lián)合使用該疫苗與可瑞達(dá)后的2.5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為74.8%，而單獨(dú)使用可瑞達(dá)的生存率僅為55.6%。

　　這一研究結(jié)果令韋伯團(tuán)隊(duì)深受鼓舞。這種疫苗為每位患者“量身打造”，能有效幫助患者身體消滅所有殘留的癌細(xì)胞，顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

　　科學(xué)家一直在治愈癌癥的道路上孜孜不倦地探索，盡管治癌手段日益豐富，但離“治愈”的目標(biāo)仍有距離。不過(guò)現(xiàn)在，癌癥疫苗的鐘擺似乎蕩到了成功的邊緣。

　　聯(lián)合療法減少黑色素瘤復(fù)發(fā)

　　接受mRNA-4157和可瑞達(dá)聯(lián)合療法的患者之一是安吉拉?伊瓦特，來(lái)自美國(guó)路易斯安那州。2019年底，她被確診患上了黑色素瘤。

　　2020年3月，伊瓦特在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中首次接種了mRNA定制疫苗。這種疫苗可編碼獨(dú)特的突變蛋白，這些蛋白存在于伊瓦特的皮膚癌細(xì)胞表面。與此同時(shí)，伊瓦特還使用了免疫檢查點(diǎn)抑制劑可瑞達(dá)。

　　在治療期間，伊瓦特每3周在每只手臂上注射一次mRNA疫苗。疫苗中的mRNA進(jìn)入她的健康細(xì)胞后，會(huì)產(chǎn)生新抗原來(lái)訓(xùn)練她的免疫系統(tǒng)。盡管每次注射后一兩天內(nèi)，伊瓦特都會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的流感樣癥狀，包括發(fā)燒、疼痛、發(fā)冷，但治療仍然很有效。

　　雖然無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估疫苗對(duì)伊瓦特康復(fù)的具體影響，但她的癌癥得到控制且至今仍未復(fù)發(fā)。

　　mRNA疫苗實(shí)現(xiàn)“私人訂制”

　　癌癥疫苗的原理并不復(fù)雜，其目的是訓(xùn)練免疫系統(tǒng)更好地識(shí)別和摧毀惡性細(xì)胞。如果免疫系統(tǒng)能找到癌細(xì)胞，它就有能力將其清除。但癌細(xì)胞異常狡猾，它們可藏身于眾多細(xì)胞之中，甚至偽裝成正常細(xì)胞，逃過(guò)免疫細(xì)胞的檢查。

　　癌細(xì)胞的突變會(huì)產(chǎn)生新抗原，這些新抗原通常只存在于癌細(xì)胞內(nèi)，因此成為開(kāi)發(fā)癌癥疫苗的有效靶點(diǎn)。

　　mRNA治療癌癥的基本原理就是利用mRNA快速表達(dá)癌癥的抗原，產(chǎn)生抗體后殺死體內(nèi)的癌細(xì)胞。用mRNA技術(shù)開(kāi)發(fā)癌癥疫苗的優(yōu)勢(shì)在于，很容易能同時(shí)表達(dá)20個(gè)以上的腫瘤抗原，因此格外適用于癌癥的個(gè)性化治療。即使是很小的腫瘤樣本組織，也可采集到所有的抗原信息，從而實(shí)現(xiàn)癌癥疫苗的“私人訂制”。

　　由于研究人員需要腫瘤樣本來(lái)開(kāi)發(fā)這些癌癥疫苗，因此它們無(wú)法用于預(yù)防癌癥，而是通常用于殺死可能逃脫其他治療（如手術(shù)或化療）的癌細(xì)胞，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

　　多家企業(yè)“競(jìng)速”研發(fā)

　　伊瓦特接種的疫苗由美國(guó)藥企莫德納（Moderna）和默沙東（Merck，在美加稱(chēng)為默克）聯(lián)合開(kāi)發(fā)。

　　目前，這一聯(lián)合公司正在對(duì)5種癌癥進(jìn)行疫苗的中晚期臨床試驗(yàn)。莫德納公司還提出了一個(gè)大膽的設(shè)想，即利用疫苗來(lái)治療已擴(kuò)散到全身的晚期癌癥，但目前這一設(shè)想的成功案例并不多。初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些針對(duì)患者定制的個(gè)性化疫苗確實(shí)能在晚期癌癥患者體內(nèi)產(chǎn)生抗癌T細(xì)胞，但這些免疫反應(yīng)很少能導(dǎo)致腫瘤消退，或讓患者可以長(zhǎng)期生存。

　　今年4月5日，在備受矚目的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上，德國(guó)生物新技術(shù)公司和美國(guó)基因泰克公司（Genentech）報(bào)告的新結(jié)果同樣令人興奮。他們報(bào)告了一項(xiàng)針對(duì)16名胰腺癌患者進(jìn)行的個(gè)性化mRNA疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果。在為期3年的中位隨訪時(shí)間后，產(chǎn)生T細(xì)胞響應(yīng)的8名患者仍處于無(wú)復(fù)發(fā)生存期，這顯著長(zhǎng)于沒(méi)有產(chǎn)生T細(xì)胞響應(yīng)的8名患者的13.4個(gè)月的無(wú)復(fù)發(fā)生存期。

　　法國(guó)傳景生物科技公司（Transgene）也在年會(huì)上發(fā)布了個(gè)性化新抗原癌癥疫苗TG4050治療HPV陰性頭頸癌患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)新數(shù)據(jù)。分析顯示，試驗(yàn)中所有接受TG4050治療的患者都產(chǎn)生了特異性免疫反應(yīng)，并迄今為止保持無(wú)復(fù)發(fā)狀態(tài)。

　　美國(guó)得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心計(jì)算生物學(xué)家薩切特?舒克拉樂(lè)觀地認(rèn)為，隨著研究人員的繼續(xù)努力，個(gè)性化癌癥疫苗的免疫刺激潛力將會(huì)不斷提高。他預(yù)測(cè)，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為無(wú)效的癌癥疫苗有望最終成為腫瘤治療的主要手段，“個(gè)性化癌癥疫苗的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)”。