安斯泰來和輝瑞的EV聯合帕博利珠單抗用于一線治療膀胱癌sBLA獲國家藥監局受理

–關鍵性試驗發現，與含鉑化療相比，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯合療法顯著延長了總生存期和無進展生存期–

–如獲批，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab將替代當前局部晚期或轉移性尿路上皮癌一線標準療法化療，成為中國首個替代化療的聯合治療方案

2024年3月28日，東京–安斯泰來制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執行官：岡村直樹，“安斯泰來”）今日宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已于2024年3月27日受理enfortumab vedotin與pembrolizumab（帕博利珠單抗）聯合用藥用于一線治療既往未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者的補充生物制劑許可申請（sBLA）。如獲批，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯合用藥有可能改變現有的治療模式，成為首個替代含鉑化療的聯合療法，后者是目前la/mUC的一線標準療法。

尿路上皮癌（UC）包括下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）癌癥，其中下尿路癌癥占所有尿路上皮癌病例的90%至95%。【i】【ii】全球每年約有61.4萬新發膀胱癌病例，約22萬名患者死于膀胱癌。【iii】據估計，2022年中國約有9.3萬患者確診膀胱癌，約 4.1萬名患者死亡。【iv】

安斯泰來高級副總裁兼腫瘤學領域開發負責人、醫學博士、公共衛生碩士Ahsan Arozullah

“局部晚期或轉移性尿路上皮癌是一種危及生命的疾病，在中國有近一半的確診患者死亡。藥品審評中心（CDE）受理enfortumab vedotin聯合pembrolizumab補充生物制劑許可申請，標志著我們在為該患者群體提供臨床急需、創新治療方案的征途上又邁進了一步。”

EV-302試驗中國主要研究者、北京大學腫瘤醫院黑色素瘤與泌尿腫瘤內科主任、中國臨床腫瘤學會副理事長兼秘書長郭軍教授

中國晚期尿路上皮癌目前的一線治療策略仍為含鉑化療，尚無其他獲批的一線治療方案。而這種以化療為主的一線治療方案有效率及無進展生存期都有待進一步提高，因此臨床上迫切地需要一線突破性治療方案的問世，以進一步改善患者的預后。EV-302研究的全球數據奠定了enfortumab vedotin聯合pembrolizumab，作為首個非含鉑化療的一線方案，相比化療，該治療方案可使有效率達到具有臨床意義的改善，中位無進展生存期提高近一倍，并顯著延長了晚期尿路上皮癌患者的生存期。

廣州中山大學孫逸仙紀念醫院泌尿外科黃健教授

EV-302 的全球研究數據證實了在晚期尿路上皮癌患者人群中，enfortumab vedotin聯合pembrolizumab相比于化療的顯著有效性與安全性，是過去20-30年來首次優于含鉑化療的聯合治療方案，有望成為晚期尿路上皮癌新的一線標準治療。我們希望在國內能盡早得到監管部門的批準，早日惠及更多的中國患者。

此次用于一線治療的聯合用藥療法sBLA是基于一項3期臨床試驗EV-302（也稱為KEYNOTE-A39）的結果。該項研究發現，聯合療法可改善既往未經治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），其結果具有統計學顯著性和臨床意義。安全性結果與之前報告的聯合療法結果一致，未發現新的安全性問題。

NMPA 同時還在審核enfortumab vedotin用于治療既往接受PD-1/L1和含鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。

歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）以及日本厚生勞動省（MHLW）也正在對enfortumab vedotin與pembrolizumab聯合療法進行核。美國食品和藥品管理局（FDA）已于2023年12月批準了該聯合療法。

黑框警告：嚴重的皮膚反應

enfortumab vedotin可導致嚴重和致命的皮膚不良反應，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN），該類皮膚不良反應主要發生在治療的第一周期，但在隨后周期亦可能發生。

密切監測患者的皮膚反應。

對疑似SJS或TEN或嚴重的皮膚反應，應立即停用enfortumab vedotin并考慮轉診至專業護理。

對確診SJS或TEN，或者4級或復發性3級皮膚反應患者，應永久停用enfortumab vedotin。

安斯泰來警戒聲明

本新聞稿中，有關當前計劃、估計、戰略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關于安斯泰來未來表現的前瞻性陳述。這些陳述是根據管理層結合當前可獲得的信息而形成的當前假設和信念得出的，并涉及已知和未知的風險與不確定性。許多因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果產生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關的一般經濟條件和法律法規的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現有產品和新產品，（v）安斯泰來無法繼續有效地研究和開發在競爭激烈的市場中被客戶接受的產品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產權。

本新聞稿中包含的有關藥品（包括當前正在開發的產品）的信息并不構成廣告或醫療建議。

【i】Leow JJ, Liu Z, Tan TW, Lee YM, Yeo EK, Chong YL. Optimal Management of Upper Tract Urothelial Carcinoma: Current Perspectives. Onco Targets Ther. 2020;13:1-15.

【ii】Petros FG. Epidemiology, clinical presentation, and evaluation of upper-tract urothelial carcinoma. Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8.

【iii】International Agency for Research on Cancer. Cancer Today: Bladder Globocan 2022 fact sheet (01-2024). 30-bladder-fact-sheet.pdf (who.int)

【iv】International Agency for Research on Cancer (IARC). Bladder Fact Sheet. Lyon, France. 2022 (02-2024). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int)